地高辛口服溶液說(shuō)明書(shū)

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【藥品名稱】

通用名稱：地高辛口服溶液

英文名稱：Digoxin Oral Solution

漢語(yǔ)拼音：Digaoxin Koufurongye

【成份】

化學(xué)名稱：本品主要成份為地高辛，3β-［［O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基］氧代］-12β，14β-二羥基-5β-心甾-20(22)烯內(nèi)酯。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₄₁H₆₄O₁₄

分子量：780.95

【性狀】

本品為微黃色的澄清液體，略有醇味。

【適應(yīng)癥】

用于嬰兒及兒童的充血性心力衰竭及某些室上性心律失常。

【規(guī)格】

30ml：1.5mg；100ml：5mg

【用法用量】

對(duì)腎功能正常的患兒按體重給出洋地黃化量的地高辛口服溶液的用量：口服。飽和量總量，＜2歲，0.06～0.08mg/kg(相當(dāng)于口服溶液1.2～1.6ml/kg), ＞2歲，0.04～0.06mg/kg(相當(dāng)于口服溶液0.8～1.2ml/kg);分3～6次完成飽和。以后用上述量的1/4為每日維持量。

早產(chǎn)兒和新生兒宜用1/3或1/2量。如出現(xiàn)心律失常等中毒現(xiàn)象，應(yīng)停藥或加服氯化鉀。

【不良反應(yīng)】

1.常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：新出現(xiàn)的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐、下腹痛、無(wú)力、軟弱。

2.少見(jiàn)的反應(yīng)包括：視力模糊或“色視”（中毒癥狀如黃視等）、腹瀉、精神抑郁或錯(cuò)亂。

3.罕見(jiàn)的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹（過(guò)敏反應(yīng)）。

4.在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，心律失常最重要，最常見(jiàn)者為室性早搏，約占心臟反應(yīng)的33%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性心動(dòng)過(guò)速，陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速伴房室傳導(dǎo)阻滯，室性心動(dòng)過(guò)速、竇性停搏、心室顫動(dòng)等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見(jiàn)，但室性心律失常比成人少見(jiàn)。新生兒可有P－R間期延長(zhǎng)。

【禁忌】

1.與鈣注射劑合用；

2.任何強(qiáng)心苷制劑中毒；

3.室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)；

4.梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動(dòng)仍可應(yīng)用）；

5.預(yù)激綜合征伴心房顫動(dòng)或撲動(dòng)。

慎用于：

1.低鉀血癥；

2.不完全性房室傳導(dǎo)阻滯；

3.高鈣血癥；

4.甲狀腺功能低下； 

5.缺血性心臟??；

6.心肌梗死；

7.心肌炎；

8.腎功能損害；

9.酒精過(guò)敏。

【注意事項(xiàng)】

對(duì)竇性心律的輕、中度充血性心力衰竭的患者，地高辛能增加射血分?jǐn)?shù)，改善左室功能，預(yù)防病情惡化，但急性心肌梗死后的左心功能不全（尤其首日發(fā)?。?yīng)慎用。用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)：

①  血壓、心律及心率；

②  心電圖；

③  心功能監(jiān)測(cè)；

④  電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂；

⑤  腎功能；

⑥疑有洋地黃中毒時(shí)，應(yīng)作地高辛血藥濃度測(cè)定。過(guò)量時(shí)，由于蓄積性小，－般于停藥后1～2天中毒表現(xiàn)可以消退。如地高辛血藥濃度在2.0～2.5ng/ml以上，應(yīng)警惕洋地黃過(guò)量毒性反應(yīng)。患者2-3周前未應(yīng)用洋地黃類制劑者，必要時(shí)可考慮給予負(fù)荷量；腎功能不全者，不宜應(yīng)用地高辛，應(yīng)選用洋地黃毒苷；應(yīng)用洋地黃患者常對(duì)電復(fù)律極為敏感，應(yīng)高度警惕；透析不能從體內(nèi)迅速去除本品；在本品引起嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，不宜補(bǔ)鉀；老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時(shí)就可有中毒反應(yīng)；嬰幼兒要在血藥濃度及心電監(jiān)測(cè)下增加劑量；半衰期較短的本品（半衰期平均為36小時(shí)），每日口服0.25㎎，經(jīng)5個(gè)半衰期（約6～8日）可達(dá)到洋地黃化血藥濃度的96%。如仍不能達(dá)到治療效果，可適當(dāng)增加劑量。如病情較急，為較快達(dá)到有效濃度，仍需先給負(fù)荷量，但劑量需個(gè)體化；當(dāng)患者由強(qiáng)心苷注射液改為本品時(shí)，為補(bǔ)償藥物間藥代動(dòng)力學(xué)差別，需要調(diào)整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【兒童用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【老年用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【藥物相互作用】

（1）與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼（bumetanide）、依他尼酸（ethacrynic acid）等合用時(shí)，可因低血鉀而致洋地黃中毒。

（2）與制酸藥（尤其三硅酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來(lái)烯胺（colestyramine）和其他陰離子交換樹(shù)脂、柳氮磺吡啶（sulfasalazine）或新霉素、對(duì)氨基水楊酸合用時(shí)，可抑制洋地黃強(qiáng)心苷吸收。

（3）與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因或擬腎上腺素類藥合用時(shí)，可導(dǎo)致心律失常。

（4）有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯而血鉀正常的洋地黃化患者不應(yīng)同時(shí)應(yīng)用鉀鹽，但噻嗪類

利尿劑與本品合用時(shí)，應(yīng)防止低鉀血癥。

（5）β受體阻滯劑與本品合用，有導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的可能。但并不排除β阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。

（6）與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，兩藥合用時(shí)應(yīng)酌減地高辛用量1/2～1/3。

（7）與維拉帕米、地爾硫?、胺碘酮合用，可引起嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩。

（8）螺內(nèi)酯可延長(zhǎng)本品半衰期。

（9）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。

（10）吲哚美辛（indomethacin）可使本品半衰期延長(zhǎng)，需監(jiān)測(cè)血藥濃度及心電圖。

（11）與肝素同用，能部分抵消肝素的抗凝作用,應(yīng)注意調(diào)整肝素用量。

（12）洋地黃化時(shí)靜脈用硫酸鎂應(yīng)極其謹(jǐn)慎，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯。

（13）紅霉素可增加本品在胃腸道的吸收。

【藥物過(guò)量】

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【藥理毒理】

治療劑量時(shí)具有：

1.正性肌力作用：本品選擇性地與心肌細(xì)胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性，使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外Na⁺-K⁺主動(dòng)偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)受損，心肌細(xì)胞內(nèi)Na⁺濃度升高，從而使肌膜上Na⁺-Ca²⁺交換趨于活躍，使細(xì)胞漿內(nèi)Ca^2＋增多；肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca²⁺儲(chǔ)量亦增多，心肌興奮時(shí)，有較多的Ca²⁺釋放；心肌細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺濃度增高，心肌收縮蛋白激動(dòng)增強(qiáng)從而增加心肌收縮力。

2.負(fù)性頻率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動(dòng)力學(xué)改善，消除交感神經(jīng)張力的反射性增高，并增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，因而減慢心率、延緩房室傳導(dǎo)。此外，小劑量時(shí)提高竇房結(jié)對(duì)迷走神經(jīng)沖動(dòng)的敏感性，可增強(qiáng)其減慢心率作用。由于其負(fù)性頻率作用，使舒張期相對(duì)延長(zhǎng)，有利于增加心肌血供；大劑量則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。

3.通過(guò)對(duì)心肌電活動(dòng)的直接作用和對(duì)迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性；提高浦肯野纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房纖顫或心房撲動(dòng)的心室率；由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，當(dāng)用于房性心動(dòng)過(guò)速和房撲時(shí)，可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房纖顫；縮短浦肯野纖維有效不應(yīng)期。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

地高辛為由毛花洋地黃提純制得的中效強(qiáng)心苷，其特點(diǎn)是排泄較快而蓄積性較小，臨床使用比洋地黃片和洋地黃毒苷安全。口服主要經(jīng)小腸上部吸收，吸收不完全，也不規(guī)則，口服吸收率約75%，生物利用度片劑為60%～80%，醑劑為70%～85%，口服起效時(shí)間0.5～2小時(shí)，血漿濃度達(dá)峰時(shí)間2～3小時(shí)，獲最大效應(yīng)時(shí)間為2～6小時(shí)。作用維持4～7天；靜脈注射起效時(shí)間5～30分鐘，達(dá)峰時(shí)間1～4小時(shí)，持續(xù)時(shí)間6小時(shí)。注射給藥易致不良反應(yīng)，故僅適用于嚴(yán)重心衰需要立即治療的病人。分布：吸收后廣泛分布到各組織，部分經(jīng)膽道進(jìn)入腸道而形成肝–腸循環(huán)。血漿蛋白結(jié)合率低，為20%～25%，表觀分布容積為6～10L/㎏。 代謝與排泄：地高辛在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少，主要以原形由腎排除，尿中排出量為用量的50%～70%；地高辛消除半衰期平均為35小時(shí)。

【貯藏】密封保存。

【包裝】玻璃瓶，30ml/瓶，1瓶/盒；100ml/瓶，1瓶/盒

【有效期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版（二部）

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H10970389

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司

生產(chǎn)地址：北京市延慶區(qū)延慶鎮(zhèn)媯水南街11號(hào)

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